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365比分网电竞: [工作交流] 脂肪組織中的蛋白FABP4與乳腺癌的關系研究

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medicilon_2 發表于 2020-5-21 14:50:36 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
乳腺癌是一種對人體健康危害較大的腫瘤,高轉移性是其病死率高的主要原因,因此探討其轉移的機制對于研發治療乳腺癌的方法至關重要。有研究者探討了脂肪酸轉運蛋白(FABP4)在乳腺癌侵襲轉移中的作用和機制,采用western印跡分析和ELISA檢測不同轉移能力的乳腺癌細胞表達和分泌的情況,發現FABP4可以促進乳腺癌細胞的侵襲轉移,機制可能是促進乳腺癌細胞IL-33的分泌有關。最近又有專家報道,脂肪組織中表達的脂肪酸結合蛋白--FABP4可以促進乳腺癌腫瘤的生長,那么今天我們就來簡單了解FABP4蛋白是何方神圣,以及它與乳腺癌的關系。

1、FABP4蛋白

FABP4是脂肪酸結合蛋白家族(FABPs)的一員,在體內分布廣泛,能夠結合多種疏水性化合物,例如長鏈脂肪酸、多種環氧化酶和脂肪氧化產物,同時參與其代謝和信號轉導過程,并在糖尿病、肥胖和脂代謝紊亂等疾病的形成中發揮著關鍵作用。研究發現,FABP4與非小細胞肺癌、胰腺導管癌等的疾病進展有非常密切的關系;進一步研究的也發現FABP4可通過促進EMT等促進腫瘤細胞的侵襲。

IL-33是一類IL-1家族細胞因子,其與炎癥反應、神經系統疾病、纖維化和腫瘤等都有密切的關系。在乳腺癌研究中,發現IL-33可以促進乳腺癌的增殖、EMT、腫瘤耐藥等。細胞因子是由活化的淋巴細胞、單核巨噬細胞及一些基質、內皮細胞和成纖維細胞產生的一類非抗體、非補體的可溶性物質,它具有廣泛而重要的功能,但正常情況下機體內產量極微。細胞因子檢測可以判斷機體免疫功能,對于疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及治療監測等均具有重要意義。

作用于特異的靶細胞表面受體,通過細胞內信號傳導和第二信使介導,調節細胞的增殖、分化、生長、出血、骨發生、免疫過程、創傷的愈合、炎癥反應等的細胞因子具有廣泛的生物學作用。細胞因子的生成異常不僅與一些免疫介導的疾病如過敏、哮喘、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、自身免疫性全細胞缺乏癥、牛皮癬等有關,還廣泛地介入惡性腫瘤的增殖分化、轉移,如多發性骨髓瘤,急性白血病,慢性淋巴細胞白血病,霍奇金病。近年來,細胞因子的分泌表達及其作用引起多方面專家的關注和研究,細胞因子檢測也迅速發展起來。美迪西可以為廣大醫藥研發人員提供細胞因子及生物標志物的檢測服務,其生物分析部基礎設施齊全、儀器設備先進,擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統等高端技術平臺可以進行各種single plex或multiplex多形式的細胞因子和生物標志物的檢測。

在乳腺癌的研究中發現,FABP4可以促進乳腺癌細胞的增殖。有研究從膜周邊蛋白FABP4切入研究,表明其可以促進乳腺癌細胞的侵襲轉移,機制可能是促進乳腺癌細胞IL-33的分泌有關。

2、FABP4蛋白與乳腺癌的關系

來自詹姆斯•格雷厄姆•布朗癌癥中心副教授,路易斯維爾大學(UofL)微生物、免疫學和健康學系李冰博士,在過去的5年時間里,一直進行著由美國國家癌癥研究所資助的研究,這使他認識到脂肪組織中表達的蛋白質的活性與乳腺癌發展的增加之間存在聯系。他發現,脂肪酸結合蛋白家族,尤其是FABP4,在肥胖與癌癥(尤其是乳腺癌)的關聯中起著至關重要的作用。FABP4負責潛在的分子機制,促進跟肥胖相關的乳腺癌的發展。

研究者提供了FABP4刺激乳腺癌腫瘤生長的兩種方式。首先,在細胞內,FABP4在某些與腫瘤相關的巨噬細胞中增加,這些巨噬細胞在腫瘤中積累以促進腫瘤生長。研究還顯示,當FABP4被抑制時,即使脂肪組織殘留,在動物模型中腫瘤的生長也會減少。其次,當肥胖中脂肪細胞外循環的FABP4水平升高時,該蛋白通過與乳腺癌細胞直接相互作用而促進乳腺癌的發展。

  血液中的FABP4似乎以多種機制起作用,以促進腫瘤成分與脂肪細胞之間的相互作用,從而促進癌癥的發展。

總之探討FABP4乳腺癌轉移中的作用和機制可以為乳腺癌的診治提供新的靶點。研究者表示,理解FABP4在巨噬細胞內和循環中如何運作,可以為預防某些乳腺癌的發展提供機會。它還可能促進研究人員開發以藥物或特異性抗體靶向FABP4的治療方法。這可能是一個非常有效的策略,還能治療其他與肥胖相關的癌癥。

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